Si bien los factores genéticos juegan un papel importante en varias de sus formas, como la encefalopatía del desarrollo y epiléptica (DEE) y la epilepsia generalizada idiopática (IGE), la etiología de la mayoría de los pacientes sigue siendo desconocida.

Una reciente investigación ha determinado la asociación entre la proteína CSMD1 y las epilepsias generalizadas, lo que podría allanar el camino para mejorar las pruebas genéticas de esta enfermedad y las intervenciones específicas para las personas afectadas.

El estudio fue realizado por un equipo de la Universidad Médica de Guangzhou, la Universidad Shao Yang, el Hospital General de Guangdong, el Hospital 900 de la Fuerza de Apoyo al Servicio Conjunto del Ejército Popular de Liberación de China, el Hospital Infantil de Shanxi y el Hospital Popular de la Universidad de Pekín.

La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas más comunes en los niños, caracterizada por convulsiones recurrentes y si bien los factores genéticos juegan un papel importante en varias de sus formas, como la encefalopatía del desarrollo y epiléptica (DEE) y la epilepsia generalizada idiopática (IGE), la etiología de la mayoría de los pacientes sigue siendo desconocida.

Inicialmente, se llevó a cabo un enfoque de secuenciación de exoma completo basado en trío en una cohorte de 173 personas diagnosticadas con epilepsia generalizada. Se identificaron cuatro pares de variantes heterocigotas compuestas de CSMD1 en cuatro casos no relacionados con IGE. Además, se observaron variantes de CSMD1 en cinco casos de DEE presentados por convulsiones generalizadas de la plataforma de emparejamiento, incluyendo dos con variantes heterocigotas compuestas de novoy tres con variantes heterocigotas compuestas.

Todas las variantes identificadas se ubicaron en los dominios funcionales de la proteína CSMD1 y se predijeron a través de herramientas bioinformáticas para alterar el enlace de hidrógeno o reducir la estabilidad de la proteína. En particular, las variantes asociadas a DEE fueron más dañinas, más cercanas en la estructura de la proteína y exhibieron frecuencias de alelo menores (MAF) más bajas que las variantes asociadas a IGE, lo que sugiere una correlación menor de la frecuencia del alelo-fenotipo de gravedad.

El análisis de la expresión génica reveló además que la CSMD1 se expresó en todo el cerebro, particularmente en la corteza. Es importante destacar que el patrón de expresión temporal de CSMD1 se correlacionó con el inicio y los resultados de la enfermedad.